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＜慢性疾患＞腎臓病の悪化のメカニズムを発見――東北大

東北大学大学院医学系研究科の研究グループは、7月、腎臓病の悪化のメカニズムの一端およびその病態の可逆性を発見したと発表した。

慢性腎臓病は、日本人成人の約8 人に1 人が発症する国民病で、糖尿病、高血圧、慢性糸球体腎炎などの多数の疾患を原因にして発症する。慢性腎臓病は、その原因によらず腎臓の「線維化」により悪化していき、それに伴い赤血球造血ホルモンであるエリスロポエチンの産生が低下し、「腎性貧血」を合併する。その結果、腎機能が失われていくとともに、早期より心血管病（心筋梗塞や脳梗塞など）を合併する。しかしながら、腎臓の線維化と腎性貧血発症のメカニズムは十分に明らかでなく、治療法の開発も進んでいない。

そんな中、研究チームはこれまでに、造血に重要な役割を果たす腎エリスロポエチン産生細胞を同定し、同細胞が腎臓病で性質を変化させ腎臓病悪化の原因である腎線維化に寄与するようになることを明らかにしてきた。しかし、その細胞がどの程度、腎疾患悪化に関与しているのか、また、可逆的な改善が可能かということが明らかではなかった。

今回、研究グループは、遺伝子改変動物を用いた実験で、腎線維化の主な原因が腎エリスロポエチン産生細胞の機能不全、形質転換にあることを見出した。さらに、形質転換した細胞が炎症性サイトカインを分泌し、微小炎症の悪循環を形成することを同定し、炎症シグナルを改善することで、形質転換した細胞が正常の状態へ可逆的に回復しうることを発見した。

これらのことから、腎エリスロポエチン産生細胞の性質の制御が慢性腎臓病の悪化抑制、さらには可逆的回復につながる可能性が示唆された。今回の研究成果は、日本国民成人の約８人に１人が罹患する慢性腎臓病の治療法開発において重要な発見と考えられる。

◎東北大学大学院医学系研究科
http://www.med.tohoku.ac.jp/

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